エピディオレックス（Epidiolex）とは？世界初のCBD由来医薬品を徹底解説

エピディオレックス（Epidiolex）は、大麻草から抽出されたカンナビジオール（CBD）を有効成分とする経口液剤であり、難治性てんかんの治療薬として世界で初めて承認された植物由来の医薬品です。2018年にアメリカ食品医薬品局（FDA）から承認を受け、これまで有効な治療法がなかった患者さんに新たな希望をもたらしました。

エピディオレックスとは

エピディオレックス（Epidiolex/EPIDYOLEX）は、英国のバイオ医薬品企業GWファーマシューティカルズ（現Jazz Pharmaceuticals）が開発した、大麻草由来のCBDを有効成分とする抗てんかん薬です。有効成分のCBDは99.9%の高純度で含有されており、大麻の精神活性成分であるTHC（テトラヒドロカンナビノール）は含まれていません。

従来の抗てんかん薬では十分な効果が得られなかった難治性てんかんに対して、新たな治療選択肢を提供する画期的な医薬品として位置づけられています。特に、小児期に発症する重篤なてんかんであるドラベ症候群やレノックス・ガストー症候群の患者にとって、待望の治療薬となりました。

FDA承認の経緯

エピディオレックスは2018年6月25日、FDAによって承認された最初の植物由来の精製カンナビジオール医薬品です。この承認は、75年以上続いた大麻草由来成分の医薬品としての使用禁止を覆す歴史的な決定でした。

当初、2歳以上のドラベ症候群およびレノックス・ガストー症候群患者への使用が承認されましたが、その後の研究により2020年に結節性硬化症が適応症に追加され、2023年には1歳以上の患者への使用も認められるようになりました。

対象疾患

エピディオレックスは、以下の3つの難治性てんかんに対して承認されています。

臨床試験の結果

エピディオレックスの有効性は、複数の大規模な二重盲検ランダム化比較試験（RCT）によって証明されています。

ドラベ症候群試験

120名の患者（2〜18歳）を対象とした試験では、エピディオレックス20mg/kg/日群とプラセボ群を比較しました。14週間の治療期間において、エピディオレックス群では月間痙攣発作回数が中央値で39%減少したのに対し、プラセボ群では13%の減少にとどまりました。

レノックス・ガストー症候群試験

2つの第3相試験において、合計396名の患者を対象に有効性が評価されました。エピディオレックス20mg/kg/日群では、月間ドロップ発作回数が44%減少し、プラセボ群の22%を大きく上回りました。

注目すべき点として、発作の減少は治療開始から4週間以内に観察され、一部の患者では投与10日目から効果が現れ始めました。また、75%以上の発作減少を達成した患者の割合は、エピディオレックス群で11%、プラセボ群で3%と、約3倍の差が見られました。

作用機序

エピディオレックスの抗てんかん作用は、単一の標的ではなく、複数の分子経路を介した多面的なメカニズムによるものと考えられています。

GPR55受容体の拮抗作用

GPR55は中枢神経系に広く分布する孤児Gタンパク質共役型受容体であり、海馬、視床、前頭皮質などに高濃度で存在します。内因性リガンドであるリゾホスファチジルイノシトール（LPI）がGPR55を活性化すると、小胞体からのカルシウム放出が促進され、興奮性神経伝達が増強されます。

CBDはGPR55のアンタゴニストとして作用し、このカルシウム放出を抑制することで、興奮性電流と発作活動を減少させます。GPR55ノックアウトマウスを用いた研究では、CBDの抗けいれん効果が減弱することが確認されており、この受容体がCBDの作用において重要な役割を果たしていることが示されています。

TRPV1チャネルの脱感作

TRPV1（一過性受容体電位バニロイド1型）は、痛みや温度感覚に関与するイオンチャネルですが、神経の興奮性にも影響を与えます。CBDはTRPV1アゴニストとして作用し、チャネルを急速に脱リン酸化・脱感作させます。

この結果、細胞外からのカルシウム流入が減少し、神経伝達が抑制されます。TRPV1ノックアウトマウスを用いた研究では、CBDに対する反応が鈍化することが確認されており、TRPV1がCBDの抗けいれん作用における重要な標的であることが示されています。

アデノシン経路の増強

CBDは平衡型ヌクレオシドトランスポーター1（ENT-1）を阻害することで、細胞外アデノシン濃度を上昇させます。アデノシンは神経保護作用と抗けいれん作用を持つ内因性物質であり、その濃度上昇は発作抑制に寄与すると考えられています。

用法・用量

エピディオレックスは経口液剤として、1日2回に分けて服用します。

食事の有無にかかわらず服用可能ですが、高脂肪食とともに服用するとCBDの血中濃度が上昇する可能性があるため、服用条件は一定に保つことが推奨されています。

副作用と注意事項

主な副作用

臨床試験で報告された主な副作用は以下の通りです。

肝毒性（肝酵素上昇）

エピディオレックスは用量依存的に肝酵素（ALT/AST）を上昇させる可能性があります。特に、バルプロ酸やクロバザムを併用している患者では、肝酵素上昇のリスクが高まります。

薬物相互作用

エピディオレックス（CBD）は、肝臓のチトクロームP450酵素系（特にCYP2C19、CYP3A4）を介して代謝され、これらの酵素の阻害剤としても作用します。

特にクロバザムとの相互作用は臨床的に重要です。CBDはCYP2C19を阻害し、クロバザムの活性代謝物であるN-デスメチルクロバザムの血中濃度を最大3倍に上昇させます。この相互作用により、傾眠や鎮静作用が増強される可能性があるため、クロバザムの減量が必要になる場合があります。

日本での状況

法改正前の状況

日本では長年、大麻取締法により大麻草由来成分を含む医薬品の使用が禁止されていました。エピディオレックスは大麻草の規制部位から抽出された成分を含んでいるため、たとえ医薬品として承認されても使用できない状況が続いていました。

治験の実施

2022年3月に治験届が提出され、同年12月から国内で被験者への投与が開始されました。この第3相臨床試験は、レノックス・ガストー症候群、ドラベ症候群、結節性硬化症の国内患者を対象に、有効性と安全性を検証することを目的としています。

2024年法改正による転換

2024年12月12日に施行された改正大麻取締法により、大麻草由来医薬品の製造・使用が法的に可能となりました。この法改正により、エピディオレックスが日本で承認されれば、国内の難治性てんかん患者（推定2〜4万人）に新たな治療選択肢が提供されることになります。

市販のCBD製品との違い

エピディオレックスは医薬品として厳格な品質管理の下で製造されており、市販のCBD製品とは大きく異なります。

FAQ

参考文献

本記事の作成にあたり、以下の情報源を参照しました。

• Emerging Use of Epidiolex (Cannabidiol) in Epilepsy - PMC
• The proposed mechanisms of action of CBD in epilepsy - PubMed
• Consensus panel recommendations for Epidiolex treatment optimization - PMC
• Epidiolex as adjunct therapy for treatment of refractory epilepsy - PMC
• FDA EPIDIOLEX Prescribing Information
• 難治性てんかんにおけるカンナビノイド由来医薬品の治験に向けた課題把握 - 厚生労働科学研究
• エピディオレックス徹底レビュー - おうめ薬局
• GW Pharma 第3相臨床試験プレスリリース - PR TIMES